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Virus desencadenantes de la enfermedad celíaca

Enfermedad celíaca y gluten

Un virus puede ser el culpable de la aparición de la enfermedad celíaca, según los investigadores de la Universidad de Chicago y la Universidad de Pittsburgh School of Medicine en la revista Ciencia.

El culpable es el reovirus, un agente infeccioso común y por lo demás inofensivo, que desencadena la respuesta del sistema inmune al gluten que resulta en la enfermedad celíaca.

VIRUS Y ENFERMEDAD CELÍACA

Una de cada 133 personas en los Estados Unidos sufren de la enfermedad celíaca, un trastorno autoinmune. A menudo no se diagnostica, y se piensa que sólo el 17 por ciento de esos uno de cada 133 persona, saben que tienen la enfermedad.

La enfermedad celíaca es causada por una respuesta inmune inapropiada a la proteína del gluten, que se encuentra en alimentos tales como trigo, centeno, o la espelta. Esta respuesta conduce a un revestimiento dañado del intestino delgado. No existe cura para la enfermedad, y las personas que la padecen deben seguir una dieta libre de gluten para evitar los síntomas y el daño intestinal.

Este nuevo estudio se suma a la evidencia de que los virus están implicados en el desarrollo de trastornos autoinmunes como la enfermedad celíaca y la diabetes tipo 1.

“Este estudio muestra claramente que un virus que no es clínicamente sintomático todavía puede hacer cosas malas en el sistema inmunológico y sentar las bases para un trastorno autoinmune, y para la enfermedad celíaca en particular”, dijo el autor del estudio Bana Jabri, MD, PhD. “Sin embargo, el virus específico y sus genes, la interacción entre el microbio y el anfitrión, y el estado de salud del huésped tambien son importantes.”

EL GLUTEN Y LA RESPUESTA INMUNE

Digerir el gluten es un reto incluso para personas que no son celíacas, ya que es una proteína de la dieta natural mal digerida. Por lo tanto, es más probable que desencadene una reacción del sistema inmune en comparación con otras proteínas. Sin embargo, no se sabe a ciencia cierta exactamente cómo el gluten desencadena una respuesta inmune inflamatoria. Estudios anteriores han encontrado que IL-15, una proteína inflamatoria conocida como una citoquina, es hiperactiva en el revestimiento intestinal de pacientes con enfermedad celíaca y que disminuye la tolerancia oral al gluten. Aun así, no todos los pacientes con enfermedad celíaca sobreexpresan IL-15.

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¿QUE NOS DICE ESTE ESTUDIO?

El presente estudio muestra que los virus intestinales pueden provocar que el sistema inmunitario reaccione de forma exagerada al gluten, lo que lleva al desarrollo de la enfermedad celíaca. Los autores del estudio utilizaron dos cepas de reovirus diferentes para mostrar cómo los virus genéticamente diferentes pueden tener efectos únicos en el sistema inmunológico. Cuando se administra a ratones, una cepa de reovirus humano común, causa una respuesta inmune inflamatoria y la pérdida de tolerancia oral a gluten. Sin embargo, otra cepa estrechamente relacionada pero diferente genéticamente no tuvo ningún efecto sobre la tolerancia al gluten.

“Hemos estado estudiando reovirus durante algún tiempo, y nos quedamos sorprendidos por el descubrimiento de un posible vínculo entre el reovirus y la enfermedad celíaca”, dijo uno de los autores del estudio, Terence Dermody, MD. “Ahora estamos en condiciones de definir con precisión los factores virales responsables de la inducción de la respuesta autoinmune.”

LOS ANTICUERPOS

Los investigadores también observaron niveles mucho más altos de anticuerpos contra reovirus en las personas con la enfermedad celíaca en comparación con los pacientes no celíacos. Los pacientes celíacos con niveles elevados de anticuerpos reovirus tuvieron mucho más alta expresión de un gen implicado en la pérdida de tolerancia oral al gluten. Esto sugiere que la infección con un reovirus puede dañar permanentemente el sistema inmune y conducir a una respuesta autoinmune tarde al gluten.

Los resultados indican que la infección con un reovirus puede ser un evento desencadenante importante para el desarrollo de la enfermedad celíaca. El momento de la exposición también podría importar. En los Estados Unidos, alrededor de los seis meses de edad, los bebés son destetados de la lactancia materna y por lo general comen sus primeros alimentos sólidos, que a menudo contienen gluten. En este tiempo, los niños cuyos sistemas inmunológicos no han madurado son más vulnerables a las infecciones virales. Para los niños genéticamente predispuestos a la enfermedad celíaca, la combinación de una infección intestinal con reovirus de la primera exposición al gluten podría crear la tormenta perfecta para el desarrollo de la enfermedad celíaca.

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“Durante el primer año de vida, el sistema inmunológico está todavía madurando, por lo que para un niño con un fondo genético particular, conseguir un virus en particular en ese momento puede dejar un tipo de cicatriz que luego tiene consecuencias a largo plazo”, dijo Jabri. “Es por eso que creemos que una vez que tengamos más estudios, es posible que desees pensar en si los niños con alto riesgo de desarrollar la enfermedad celíaca deben ser vacunados.”

¿El siguiente paso? Los investigadores están investigando la posibilidad de que otros virus puedan tener efectos similares.

El estudio se suma a los datos del pasado que las infecciones virales pueden conducir a enfermedades inmunes mediadas por complejos. Sugiere vacunas dirigidas a virus que infectan el intestino podrían proteger a los niños con predisposición a la enfermedad celíaca y otros trastornos autoinmunes.

FUENTE: Romain Bouziat, Reinhard Hinterleitner, Judy J. Brown, Jennifer E. Stencel-Baerenwald, Mine Ikizler, Toufic Mayassi, Marlies Meisel, Sangman M. Kim, Valentina Discepolo, Andrea J. Pruijssers, Jordan D. Ernest, Jason A. Iskarpatyoti, Léa M. M. Costes, Ian Lawrence, Brad A. Palanski, Mukund Varma, Matthew A. Zurenski, Solomiia Khomandiak, Nicole McAllister, Pavithra Aravamudhan, Karl W. Boehme, Fengling Hu, Janneke N. Samsom, Hans-Christian Reinecker, Sonia S. Kupfer, Stefano Guandalini, Carol E. Semrad, Valérie Abadie, Chaitan Khosla, Luis B. Barreiro, Ramnik J. Xavier, Aylwin Ng, Terence S. Dermody, Bana Jabri. Reovirus infection triggers inflammatory responses to dietary antigens and development of celiac disease. Science, 2017; 356 (6333): 44 DOI: 10.1126/science.aah5298